豌豆、面粉、熏肉、水、葡萄酒、蜂蜜和武器等物已经陆续地运到了三艘船上。上百名的船员和宫廷派来的船医、记录员、领航员等一应人等也都到齐了。
1492年 8月 3日的黎明，所有的出航准备工作已经全部就绪。辉煌的大航海时代，就要揭开序幕了。
哥伦布坐镇“圣玛利亚”号，负责指挥整个船队。“圣玛利亚”号的船长是胡安·德拉科萨，舵手是年轻的佩拉隆索·宁诺。马丁·阿隆索与弗朗西斯科两人指挥“平塔”号，文森特·亚涅斯·平松指挥“尼娜”号。
“上帝啊，保佑他们这个船队吧!”佩雷什神父的祈祷声在晨雾笼罩下的帕洛斯港码头上空回响着。
在一片告别声中，传出了船员们的啜泣声。除了哥伦布和平松兄弟以外，出于自愿而参加这趟航海的船员寥寥无几。一旦出了海以后，他们也许永远也不能再和自己的亲人见面了。
“起航啦！上帆——拔锚——”哥伦布站在“圣玛利亚”号的甲板上，凛然发号施令。海员们拔出巨大的锚，三艘船的船队张起了那画有十字的布篷，缓缓地驶离了帕洛斯港。市民们叫喊着、追随着，向他们挥着手。船队穿过了地中海，进入大西洋，迎接他们的是一片宁静。随后，哥伦布命舵手把航向对准南方的西班牙属地加那利群岛。加那利群岛位于非洲西海岸的附近，是金丝雀的原产地。