葡萄牙人参与到广泛的经济关系中，向西延伸到开罗和威尼斯，向东与中国和日本联系。皮雷斯写道，古吉拉特邦的商业中心坎贝长袖善舞，一只手伸向亚丁湾，另一只手紧握着马六甲。开罗商人接收来自威尼斯的货物，而来自麦加和亚丁的鸦片、玫瑰水、珍珠和更多其他货品也源源不断。1517年，皮雷斯率领一支葡萄牙使团到中国觐见皇帝，伺机开辟贸易道路，但几年后形势急转直下，这次尝试以失败而告终。欧洲人不愿遵照神圣的中国礼仪，觉得无法忍受。在珠江三角洲，葡萄牙人与中国人爆发了军事冲突。此外，侵占马六甲也引发了中国人的愤慨。又有传言说，被葡萄牙海盗绑架的孩子们都被一个基督徒吃掉了。使团的几个成员或遭受酷刑，或被处决，另一些人在地牢丧命。皮雷斯可能也在受害者之列。16世纪中叶，葡萄牙人才被允许在澳门设立贸易站。
在海上，唯有奥斯曼帝国能与葡萄牙人抗衡。虽然不乏劝诫之声，庄严朴特背后的苏丹宫廷还是决定放弃太平洋舰队的组建——可能是出于经济原因。奥斯曼对现状很满意，它囊括了波斯湾沿岸堡垒，牢牢掌控着红海和附近的吉达——这可是通往麦加和麦地那的门户。不过，也不可高估葡萄牙人在太平洋地区的影响力。统治印度洋周边贸易的是穆斯林商人和穆斯林统治者，他们和中国人的地位一直都比欧洲人更高。